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中国学者发现调控T细胞功能障碍的重要因子

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 2月28日,第三军医大学西南医院病理科卞修武院士和刘新东教授团队以及清华大学董晨教授团队的研究人员在Nature上发表了题为Genome-wide analysis identifies NR4A1 as a key mediator of T cell dysfunction的文章,揭示了功能性障碍的T细胞不同于效应性和调控性T细胞的表观遗传学修饰以及基因表达特征,并发现转录因子NR4A1是诱导T细胞功能障碍发生过程中必不可少的调控因子,该研究成果提示NR4A1可以成为逆转T细胞功能性障碍的关键调节因子,并且是肿瘤免疫疗法的潜在靶标。

  研究人员使用小鼠体外T细胞耐受诱导系统,发现耐受性T细胞中的全基因组表观遗传和基因表达特征,并表明它们不同于效应和调节性T细胞。值得注意的是,转录因子NR4A1在耐受性T细胞中以高水平稳定表达。 NR4A1的过表达抑制效应T细胞分化,而NR4A1的缺失会降低T细胞耐受性并放大效应T细胞的功能,增强对肿瘤和慢性病毒的免疫力。